Molekulare Immunologie – Universitäts-Hautklinik Tübingen
Universitäts-Hautklinik Tübingen
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Molekulare Immunologie

Experimentelle Grundlagenforschung

Leiter PD Dr. med. Kamran Ghoreschi
Dr. phil. nat. Jürgen Brück, Senior Postdoc
Dr. rer. nat. Marc Burian
Dr. rer. nat. Melanie Carevic
Julia Eckardt, cand. med.
Kevin Elsner, cand. med.
Julia Holstein, M.Sc., wissenschaftliche Mitarbeiterinmolekulare Immunologie

Th17 Zellen schützen den Körper vor extrazellulären Pathogenen. Sie können aber bei Erkennung von körpereigenen Antigenen Autoimmunkrankheiten verursachen.

CD4+ T helfer (Th) Zellen können in unterschiedliche Subpopulationen differenzieren. Diese Th Zell Subpopulationen sind durch die Expression bestimmter Transkriptionsfaktoren und Zytokine charakterisiert und haben spezielle Aufgaben. Spezialisierte Th Zellen schützen den Organismus gegen Infektionen oder Tumoren, können jedoch auch schädlich für den Organismus sein, wenn sie körpereigenes Gewebe erkennen. Die Pathogenese von Autoimmunkrankheiten wie Psoriasis, Rheumatoide Arthritis oder Multiple Sklerose wird durch Interferon γ-produzierende Th1 Zellen und Interleukin 17-produzierende Th17 Zellen dominiert. Wir untersuchen die molekularen Mechanismen, die für die Differenzierung solcher Th Zellen verantwortlich sind. Dabei spielen Botenstoffe (Zytokine) und Rezeptoren von Dendritischen Zellen (DC) eine entscheidende Rolle. Der Phänotyp der DC hängt von metabolischen und exogenen Faktoren ab, die molekulare Signalwege in DC und Th Zellen beeinflussen. Wir analysieren diese molekularen Mechanismen, um die Pathogenese von Autoimmunkrankheiten besser zu verstehen und um neue Therapiestrategien zu entwickeln. Auch die Interaktion mit dem Gewebe wie Keratinozyten steht im Mittelpunkt unseres Interesses.

Forschungsschwerpunkte

  • Signalwege der Differenzierung von DC und Th Zellen
  • Molekularer Einfluss von oxidativem Stress auf Immunantworten
  • Modulation von Immunantworten durch Zytokine und small molecules
  • Th Zell-basierte Therapien in experimentellen Modellen der Multiplen Sklerose
  • Entwicklung neuer Immuntherapien und translationale Strategien für die Psoriasis

Forschungsförderung

  • Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF Nachwuchsgruppe)
  • Landesstiftung Baden-Württemberg
  • Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) Sonderforschungsbereich 685
  • IZKF und fortüne Programme der Universität Tübingen
  • Sonderforschungsbereicho SFB-TRR156

Ausgewählte Publikationen

Brück J, Pascolo S, Fuchs K, Kellerer C, Glocova I, Geisel J, Dengler K, Yazdi AS, Röcken M, Ghoreschi K. Cholesterol Modification of p40-Specific Small Interfering RNA Enables Therapeutic Targeting of Dendritic Cells.  J Immunol2015;195:2216-2223

Guenova E, Skabytska Y, Hoetzenecker W, Weindl G, Sauer K, Tham M, Kim KW, Park JH, Seo JH, Ignatova D, Cozzio A, Levesque MP, Volz T, Köberle M, Kaesler S, Thomas P, Mailhammer R, Ghoreschi K, Schäkel K, Amarov B, Eichner M, Schaller M, Clark RA, Röcken M, Biedermann T. IL-4 abrogates TH17 cell-mediated inflammation by selective silencing of IL-23 in antigen-presenting cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2015;112:2163-2168

Griessinger CM, Maurer A, Kesenheimer C, Kehlbach R, Reischl G, Ehrlichmann W, Bukala D, Harant M, Cay F, Brück J, Nordin R, Kohlhofer U, Rammensee HG, Quintanilla-Martinez L, Schaller M, Röcken M, Pichler BJ, Kneilling M. 64Cu antibody-targeting of the T-cell receptor and subsequent internalization enables in vivo tracking of lymphocytes by PET. Proc Natl Acad Sci U S A 2015;112:1161-1166

Onda M, Ghoreschi K, Steward-Tharp S, Thomas C, O’Shea JJ, Pastan IH, FitzGerald DJ. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol 2014;193:48-55

Geisel J, Brück J, Glocova I, Dengler K, Sinnberg T, Rothfuss O, Walter M, Schulze-Osthoff K, Röcken M, Ghoreschi K. Sulforaphane Protects from T Cell-Mediated Autoimmune Disease by Inhibition of IL-23 and IL-12 in Dendritic Cells. J Immunol 2014;192:3530-3539

Hirahara K, Ghoreschi K, Yang XP, Takahashi H, Laurence A, Vahedi G, Sciumè G, Hall AO, Dupont CD, Francisco LM, Chen Q, Tanaka M, Kanno Y, Sun HW, Sharpe AH, Hunter CA, O’Shea JJ. Interleukin-27 Priming of T Cells Controls IL-17 Production In trans via Induction of the Ligand PD-L1. Immunity 2012;36:1017-1030

Hoetzenecker W, Echtenacher B, Guenova E, Hoetzenecker K, Woelbing F, Brück J, Teske A, Valtcheva N, Fuchs K, Kneilling M, Park JH, Kim KH, Kim KW, Hoffmann P, Krenn C, Hai T, Ghoreschi K, Biedermann T, Röcken M. ROS-induced ATF3 causes susceptibility to secondary infections during sepsis-associated immunosuppression. Nat Med 2011;18:128-34

Ghoreschi K, Brück J, Kellerer C, Deng C, Peng H, Rothfuss O, Hussain RZ, Gocke AR, Respa A, Glocova I, Valtcheva N, Alexander E, Feil S, Feil R, Schulze-Osthoff K, Rupec RA, Lovett-Racke AE, Dringen R, Racke MK, Röcken M. Fumarates improve psoriasis and multiple sclerosis by inducing type II dendritic cells. J Exp Med 2011;208:2291-303

Ghoreschi K, Jesson MI, Li X, Lee JL, Ghosh S, Alsup JW, Warner JD, Tanaka M, Steward-Tharp SM, Gadina M, Thomas CJ, Minnerly JC, Storer CE, LaBranche TP, Radi ZA, Dowty ME, Head RD, Meyer DM, Kishore N, O’Shea JJ. Modulation of innate and adaptive immune responses by tofacitinib (CP-690,550). J Immunol 2011;186:4234-43

Yang XP, Ghoreschi K, Steward-Tharp SM, Rodriguez-Canales J, Zhu J, Grainger JR, Hirahara K, Sun HW, Wei L, Vahedi G, Kanno Y, O’Shea JJ, Laurence A. Opposing regulation of the locus encoding IL-17 through direct, reciprocal actions of STAT3 and STAT5. Nat Immunol 2011;12:247-254

Ghoreschi K, Laurence A, Yang X-P, Tato CM, McGeachy MJ, Konkel JE, Ramos HL, Wei L, Davidson TS, Bouladoux N, Grainger JR, Chen Q, Kanno Y, Watford WT, Sun H-W, Eberl G, Shevach EM, Belkaid Y, Cua DJ, Chen W, O’Shea JJ. Generation of pathogenic TH17 cells in the absence of TGF-beta signaling. Nature 2010;467:967-971

Ghoreschi K, Laurence A, O’Shea JJ. Selectivity and therapeutic inhibitin of kinases: to be or not to be? Nat Immunol 2009;10:356-360

Föller M, Feil S, Ghoreschi K, Koka S, Gerling A, Thunemann M, Hofmann F, Schuler B, Vogel J, Pichler B, Kasinathan RS, Nicolay JP, Huber SM, Lang F, Feil R. Anemia and splenomegaly in cGKI-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A 2008;105:6771-6776

Rebholz B, Haase I, Eckelt B, Paxian S, Flaig MJ, Ghoreschi K, Nedospasov SA, Mailhammer R, Debey-Pascher S, Schultze JL, Weindl G, Förster I, Huss R, Stratis A, Ruzicka T, Röcken M, Pfeffer K, Schmid RM, Rupec RA. Crosstalk between keratinocytes and adaptive immune cells in an IkappaBalpha protein-mediated inflammatory disease of the skin. Immunity 2007;27:296-307

Ghoreschi K, Thomas P, Breit S, Dugas M, Mailhammer R, Van Eden W, Van Der Zee R, Biedermann T, Prinz J, Mack M, Mrowietz U, Christophers E, Schlöndorff D, Plewig G, Sander CA, Röcken M. Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease. Nat Med 2003;9:40-46

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